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多肽合成的新紀(jì)元—單次完成111個(gè)氨基酸多肽合成的奇跡

 更新時(shí)間:2012-08-29 點(diǎn)擊量:1757

一、多肽藥研發(fā)的技術(shù)瓶頸

    多肽合成的困難程度從中國(guó)牛胰島素的合成。
 
    胰島素由A、B兩條肽鏈,共17種51個(gè)氨基酸組成。人工合成胰島素,首先要把氨基酸按照一定的順序連結(jié)起來(lái),組成A鏈、B鏈,然后再把A、B兩條鏈連在一起。由于當(dāng)時(shí)還沒(méi)出現(xiàn)固相合成的技術(shù)。顯然這*是一項(xiàng)復(fù)雜艱巨的的工作。
    從1958年開始,經(jīng)過(guò)6年多堅(jiān)持不懈的努力和無(wú)數(shù)次失敗經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),終于在1965年9月17日,中國(guó)在世界上用人工方法合成了結(jié)晶牛胰島素。當(dāng)時(shí)中科院向諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委有關(guān)機(jī)構(gòu)遞交了相關(guān)資料和文件,但是由于這項(xiàng)申請(qǐng)被認(rèn)為是一個(gè)的研究團(tuán)體的工作結(jié)晶,而諾貝爾獎(jiǎng)申請(qǐng)的研究人員要求不超過(guò)3人,所以中國(guó)與諾貝爾獎(jiǎng)擦肩而過(guò),很遺憾的直至今天,這都是*的機(jī)會(huì)。然而僅牛胰島素的合成,中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所與北京大學(xué)和中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的*的專家科學(xué)家通力合作,舉國(guó)之力,竟然要花6、7年的時(shí)間。因此多肽合成的巨大工作量,出成果之困難程度,一直令人生畏,從而望而卻步。至今少有科學(xué)家愿意投入精力于其中。
 
二、多肽藥市場(chǎng)的巨大前景
 
    長(zhǎng)期以來(lái),藥物研究中多肽藥物的研究成本高,周期長(zhǎng),主要是因?yàn)槎嚯暮铣伤俣染徛D(zhuǎn)化率產(chǎn)率及其低下,而且大量嚴(yán)重浪費(fèi)氨基酸和各種試劑,多肽合成的瓶頸有如下幾方面:速度,長(zhǎng)度,難度,純度,活性,合成量。很難有儀器在以上幾方面都能取得性的突破。造成多肽藥物的研發(fā)的耗時(shí)悠久,低效率,長(zhǎng)期以來(lái)都是科學(xué)家們的一個(gè)瓶頸。使得傳統(tǒng)的藥物研究方向不得不依然圍繞小分子藥物。
但是近幾年西方大小的生化藥廠由于使用了更新更快的多肽合成技術(shù),多肽藥物的研發(fā)呈現(xiàn)可喜的勢(shì)頭。CEM的環(huán)形電磁波技術(shù)突破了多肽領(lǐng)域合成困難、純化困難的瓶頸。目前在多肽藥物研究使用中其功能日益凸顯,特別在艾滋病,肝癌等多肽藥的研究篩選上,已取得長(zhǎng)足的進(jìn)步。zui近兩年,在美國(guó)和西方新注冊(cè)和上市了大量的多肽藥,其顯著特別的治愈功能越來(lái)越愈發(fā)引起廠家研究部門和市場(chǎng)的關(guān)注。
 
三、目前多肽合成技術(shù)
 
    2004年CEM公司*次嘗試將環(huán)形聚焦電磁場(chǎng)技術(shù)應(yīng)用到多肽合成領(lǐng)域,探索多肽合成的技術(shù)奧秘,發(fā)現(xiàn)其多肽合成的特性,優(yōu)異的環(huán)形電磁場(chǎng)性能令人驚訝。
 
    其后,CEM 向市場(chǎng)正式推出了 Liberty多肽合成儀,采用了同步冷卻技術(shù),多肽鏈在這種創(chuàng)新的環(huán)形聚焦電磁場(chǎng)的作用下,得到充分的伸展,從而非常的進(jìn)行多肽合成流程中的一系列過(guò)程,如脫保護(hù)、耦合以及切割反應(yīng)。多肽合成時(shí)間由過(guò)去以小時(shí)為單位計(jì)算的歷史,改寫為以分鐘為單位計(jì)算,同時(shí),完成以往難以想象的長(zhǎng)肽以及困難多肽的合成。同時(shí),Liberty多肽合成能夠在冷卻的保護(hù)下,以極快的時(shí)間進(jìn)行的氨基酸耦合反應(yīng),因此產(chǎn)物的外消旋也基本消失,多肽產(chǎn)物的活性得到了的提高。
 
    1)強(qiáng)化反應(yīng)的效果和速度,比傳統(tǒng)方法快10-20倍。(反應(yīng)縮合時(shí)間僅需5min)。
    2) *的多肽純度: 超高的偶聯(lián)率,保證zui終產(chǎn)物的純度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)常規(guī)方法
    3)高難度多肽合成: 創(chuàng)造了單次合成111個(gè)氨基酸的zui長(zhǎng)人工合成多肽記錄,完成傳統(tǒng)方法難以合成的多肽!
    4)極低的合成成本:試劑*開放,可以使用zui普通的試劑實(shí)現(xiàn)更好的結(jié)果。
 
    CEM難以置信*解決了傳統(tǒng)固相多肽合成中多肽鏈聚合的技術(shù)瓶頸。實(shí)現(xiàn)了固相多肽合成技術(shù)的重大突破。而的藥物篩選優(yōu)化是多肽藥物研發(fā)的成功保證。相信CEM的微波多肽合成儀研究級(jí)的水平能夠滿足的科研需求,能夠吸引更多的科學(xué)家用有限的資金和時(shí)間完成多肽合成項(xiàng)目。能在免疫學(xué)、癌癥、糖尿病、疫苗等更多的領(lǐng)域做出更大的貢獻(xiàn)。
 
、澳大利亞墨爾本大學(xué)使用CEM公司Liberty多肽合成儀,單次完成長(zhǎng)達(dá)111個(gè)氨基酸的多肽合成,創(chuàng)造了多肽合成的新紀(jì)錄,今非昔比,令人唏噓!(詳見(jiàn)附錄)。
 
 
 Liberty 全自動(dòng)流動(dòng)微波多肽合成系統(tǒng)
 
 
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